1. Ny toetra fototry ny HPMC
Hypromellose, anarana anglisy hydroxypropyl methylcellulose, alias HPMC.Ny formula molecular azy dia C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8, ary ny lanjan'ny molekiola dia eo amin'ny 86.000 eo ho eo.Ity vokatra ity dia fitaovana semi-synthetic, izay ampahany amin'ny vondrona methyl ary ampahany amin'ny polyhydroxypropyl etera amin'ny cellulose.Azo amboarina amin'ny fomba roa izy io: ny iray dia ny fitsaboana ny methyl cellulose amin'ny kilasy mety amin'ny NaOH, ary avy eo dia mihetsika amin'ny oxide propylène amin'ny hafanana ambony sy ny tsindry ambony.Ny fotoana fanehoan-kevitra dia tsy maintsy tohanana mba ahafahan'ny vondrona methyl sy hydroxypropyl mifamatotra amin'ny etera.Ny endriky ny mifandray amin'ny anhydroglucose peratra ny cellulose, ary mety hahatratra ny tiana ambaratonga;Ny iray hafa dia ny fitsaboana landihazo linter na hazo pulp fibre amin'ny caustic soda, ary avy eo dia mahazo amin'ny alalan'ny fanehoan-kevitra amin'ny chlorinated metana sy propylène oxide nifandimby, ary avy eo dia voadio kokoa, Pulverize, manao ho tsara sy fanamiana vovoka na granule.HPMC dia karazana cellulose voajanahary voajanahary, ary izy io koa dia fanafody fanafody tena tsara, izay manana loharano midadasika.Amin'izao fotoana izao, dia be mpampiasa ao an-trano sy any ivelany, ary iray amin'ireo excipients pharmaceutika amin'ny tahan'ny fampiasana ambony indrindra eo amin'ny zava-mahadomelina am-bava.
Ny lokon'ity vokatra ity dia fotsy ka hatramin'ny fotsy ronono, tsy misy poizina ary tsy misy tsirony, ary vovoka na fibrous, mora mikoriana.Izy io dia miorina tsara eo ambanin'ny hazavana sy ny hamandoana.Mivonto amin'ny rano mangatsiaka izy io mba hamorona vahaolana koloida fotsy misy ronono miaraka amin'ny viscosity sasany.Ny trangan-javatra interconversion sol-gel dia mety hitranga noho ny fiovan'ny mari-pana amin'ny vahaolana iray.Tena mora levona amin'ny toaka 70% na dimethyl ketone, ary tsy levona amin'ny toaka anhydrous, chloroform na ethoxyethane.
Hypromellose dia manana fahamarinan-toerana tsara rehefa eo anelanelan'ny 4.0 sy 8.0 ny pH, ary mety misy eo anelanelan'ny 3.0 sy 11.0.Aorian'ny fitehirizana mandritra ny 10 andro amin'ny mari-pana 20 ° C sy ny hamandoana 80%, ny tahan'ny hamandoana HPMC dia 6.2%.
Noho ny fahasamihafan'ny votoatin'ireo mpisolo toerana roa ao amin'ny firafitry ny hypromellose, methoxy ary hydroxypropyl, dia niseho ny karazana vokatra isan-karazany.Amin'ny fifantohana manokana, ny karazana vokatra isan-karazany dia manana viscosity manokana ary ny mari-pana gelation Thermal, noho izany dia manana toetra samihafa ary azo ampiasaina amin'ny tanjona samihafa.Ny pharmacopoeias any amin'ny firenena samihafa dia manana famaritana sy fomba fiteny samihafa ho an'ny modely: Ny Pharmacopoeia Eoropeana dia mifototra amin'ny naoty isan-karazany amin'ny viscosity samihafa sy ny ambaratonga fanoloana ny vokatra eny an-tsena.Aseho amin'ny naoty miampy isa izany.Ny tarika dia mPa•s.Rehefa avy nanampy isa 4 mba hanondroana ny votoaty sy ny karazana tsirairay solon'ny hypromellose, ohatra, ny hypromellose 2208, ny roa voalohany isa dia maneho ny eo ho eo ny isan-jaton'ny methoxy vondrona, ny roa farany dia maneho hydroxypropyl eo ho eo isan-jaton'ny tranga.
2. Ny fomba famongorana ny HPMC amin'ny rano
2.1 Fomba rano mafana
Satria tsy levona ao anaty rano mafana ny hypromellose, dia azo aparitaka amin'ny rano mafana izy io amin'ny dingana voalohany, ary rehefa mangatsiaka izy, dia misy fomba roa mahazatra:
(1) Apetraho ao anaty fitoeran-drano ny habetsahan'ny rano mafana ilaina ary afanaina amin'ny 70 ℃ eo ho eo.Ampio tsikelikely ny vokatra eo ambany famporisihana miadana.Amin'ny voalohany, ny vokatra dia mitsingevana eny ambonin'ny rano, ary avy eo dia mamorona tsikelikely slurry.Mangatsiaka ny slurry.
(2) Ampio 1/3 na 2/3 amin'ny habetsahan'ny rano ilaina ao anaty fitoeran-drano ary hafanaina ho 70 ° C mba hanaparitahana ny vokatra mba hanomanana slurry rano mafana, ary avy eo ampio ny rano mangatsiaka na rano mangatsiaka. ho amin`ny rano mafana slurry Ao amin`ny slurry, mangatsiatsiaka ny fangaro rehefa avy mihetsiketsika.
2.2 Fomba fampifangaroana vovoka
Ny poti-pofona sy ny akora vovoka hafa mitovy na lehibe kokoa dia miparitaka tanteraka amin'ny fampifangaroana maina, ary avy eo dia ampiana rano ho levona.Amin'izao fotoana izao, ny hypromellose dia azo levona tsy misy agglomeration.
3. Tombontsoa amin'ny HPMC
3.1 Solubility amin'ny rano mangatsiaka
Izy io dia mety levona anaty rano mangatsiaka ambanin'ny 40°C na ethanol 70%.Amin'ny ankapobeny dia tsy levona anaty rano mafana mihoatra ny 60°C izy io, saingy azo atao gel.
3.2 Fahaleovantena simika
Hypromellose (HPMC) dia karazana cellulose etera tsy ionika.Ny vahaolana ao aminy dia tsy misy fiampangana ionika ary tsy mifandray amin'ny sira metaly na kapoka organika ionika.Noho izany, ny excipients hafa dia tsy mihetsika miaraka aminy mandritra ny dingana fanomanana.
3.3 Fahamarinana
Tsy miovaova amin'ny asidra sy alkali izy io, ary azo tehirizina maharitra eo anelanelan'ny pH 3 ka hatramin'ny 1l, ary tsy misy fiovana mazava ny viscosity.Ny vahaolana amin'ny hypromellose (HPMC) dia manana fiantraikany manohitra ny bobongolo ary afaka mitazona ny fahamarinan-toerana tsara mandritra ny fitehirizana maharitra.Ny fanafody fanafody mampiasa HPMC dia manana fahamarinan-toerana tsara kokoa noho ireo mampiasa fanafody nentim-paharazana (toy ny dextrin, starch, sns.).
3.4 Adjustability ny viscosity
Ny derivatives viscosity samihafa amin'ny HPMC dia azo afangaro amin'ny ampahany samihafa, ary ny viscosity dia mety miova araka ny fitsipika iray, ary manana fifandraisana tsara amin'ny tsipika, ka azo alaina araka ny fepetra takiana.
3.5 Ny tsy fahampian'ny metabolika
HPMC dia tsy variana na metabolized ao amin'ny vatana, ary tsy manome kaloria, noho izany dia azo antoka ho an'ny fanomanana fanafody.
3.6 Fiarovana
Amin'ny ankapobeny dia heverina fa ny HPMC dia fitaovana tsy misy poizina sy tsy mahasosotra.Ny fatra mahafaty median ho an'ny totozy dia 5g/kg, ary 5.2g/kg ny fatra mahafaty mediana ho an'ny voalavo.Ny fatra isan'andro dia tsy mampidi-doza ho an'ny vatan'olombelona.
4. Fampiharana ny HPMC amin'ny fanomanana
4.1 Ampiasaina ho toy ny sarimihetsika coating fitaovana sy ny sarimihetsika mamorona fitaovana
Hypromellose (HPMC) dia ampiasaina ho fitaovana takelaka misy sarimihetsika.Raha ampitahaina amin'ny takelaka mifono nentim-paharazana toy ny takelaka misy siramamy, dia tsy misy tombony miharihary amin'ny fanafenana ny tsirony sy ny bika aman'endriny ny takelaka misy siramamy, fa ny hamafin'izy ireo sy ny friability, ny fikorianan'ny hamandoana, ny fanimbana, ny fahazoana lanja ary ny mari-pamantarana hafa dia tsara kokoa.Ny mari-pahaizana ambany-viscosity amin'ity vokatra ity dia ampiasaina ho fitaovana fametahana sarimihetsika tsy misy rano ho an'ny takelaka sy pilina, ary ny mari-pahaizana avo lenta dia ampiasaina ho fitaovana fametahana sarimihetsika ho an'ny rafitra solvent organika.Ny fifantohana amin'ny fampiasana dia matetika 2.0% -20%.
4.2 ho toy ny fatorana sy fanapotehana
Ny mari-pandrefesana ambany amin'ity vokatra ity dia azo ampiasaina ho fatorana sy fanapotehana ho an'ny takelaka, pilina ary granules, ary ny mari-pahaizana avo lenta dia azo ampiasaina ho toy ny binder ihany.Ny dosage dia miovaova amin'ny modely sy ny fepetra samihafa.Amin'ny ankapobeny, ny habetsaky ny binder ampiasaina amin'ny takelaka granulation maina dia 5%, ary ny habetsaky ny binder ampiasaina amin'ny takelaka granulation mando dia 2%.
4.3 Amin'ny maha-agent mampiato
Ny fitaovana fampiatoana dia akora gel viscous misy hydrophilicity.Ny fampiasana ny suspending agent amin'ny suspending agent dia afaka mampiadana ny hafainganam-pandehan'ny sedimentation, ary azo apetaka amin'ny eny ambonin'ny poti izy io mba hisorohana ny poti tsy ho polymerizing sy condensing ho faobe.Mitana anjara toerana lehibe amin'ny famokarana fampiatoana ny mpiasan'ny fampiatoana.HPMC dia karazana fampiatoana tena tsara.Ny vahaolana colloidal levona ao aminy dia afaka mampihena ny fihenjanan'ny resaoro ny ranon-javatra mivaingana interface tsara sy ny angovo maimaim-poana eo amin'ny poti solida kely, ka mampitombo ny fahamarinan-toerana ny heterogeneous rafitra fanaparitahana.Ity vokatra ity dia fiomanana ranoka fampiatoana avo lenta voaomana ho toy ny fitaovana fampiatoana.Izy io dia manana fiantraikany mampiato tsara, mora averina, tsy mipetaka, ary ireo poti-javatra mipetaka tsara.Ny vola mahazatra dia 0,5% hatramin'ny 1,5%.
4.4 Ampiasaina ho toy ny mpanakana, miadana sy voafehy famotsorana sy ny pore-forming agent
Ny mari-pamantarana avo lenta amin'ity vokatra ity dia ampiasaina hanomanana takelaka famotsorana maharitra hydrophilic gel matrix, retarders ary fitaovana famotsorana voafehy ho an'ny takelaka famotsorana matrix mifangaro.Misy fiantraikany amin'ny fanemorana ny famoahana zava-mahadomelina izany.Ny fampiasana fifantohana dia 10% ~ 80% (W / W).Ny tahan'ny viscosity ambany dia ampiasaina ho toy ny pore-forming agent ho an'ny famolavolana famotsorana maharitra na voafehy.Ny fatra voalohany ilaina amin'ny vokatra ara-pahasalamana amin'ity karazana takelaka ity dia azo tratrarina haingana, ary avy eo dia ampiasaina ny vokatry ny famotsorana maharitra na voafehy, ary tazonina ao amin'ny vatana ny fatran'ny zava-mahadomelina mahomby.Hypromellose hydrates mba hamorona sosona gel rehefa mihaona amin'ny rano.Ny mekanisma famotsorana zava-mahadomelina avy amin'ny takelaka matrix dia ny fiparitahan'ny sosona gel sy ny fanimbana ny sosona gel.
4.5 lakaoly fiarovana ampiasaina ho thickener sy colloid
Rehefa ampiasaina ho toy ny thickener ity vokatra ity, ny fifantohana mahazatra dia 0.45% ~ 1.0%.Ity vokatra ity koa dia afaka mampitombo ny fahamarinan'ny lakaoly hydrophobic, mamorona colloid miaro, manakana ny fivondronan'ny singa sy ny agglomeration, ka manakana ny fiforonan'ny sedimenta.Ny fifantohana mahazatra dia 0,5% ~ 1,5%.
4.6 Ampiasaina ho fitaovana capsule
Amin'ny ankapobeny, ny akorandriaka kapsule amin'ny kapsule dia gelatine.Ny dingan'ny famokarana Ming capsule akorandriaka dia tsotra, saingy misy olana sy trangan-javatra toy ny fiarovana mahantra ny hamandoana sy ny oksizenina zava-mahadomelina saro-pady, mampihena ny fandravana zava-mahadomelina, ary ny fanemorana ny faharavan'ny capsule akorany nandritra ny fitehirizana.Noho izany, ny hypromellose dia ampiasaina ho solon'ny fitaovana kapsily amin'ny fanomanana capsules, izay manatsara ny moldability sy ny fampiasana ny vokatry ny capsule, ary efa nampiroborobo be tao an-trano sy tany ivelany.
4.7 Toy ny bioadhesive
Ny teknolojia bioadhesive, ny fampiharana ny excipients amin'ny polymère bioadhesive, amin'ny alàlan'ny fifikirana amin'ny mucosa biolojika, dia manatsara ny fitohizan'ny fifandraisana eo amin'ny fanomanana sy ny mucosa, ka ny zava-mahadomelina dia navotsotra tsikelikely sy nalaina tamin'ny mucosa mba hahatratrarana ny tanjon'ny fitsaboana.Ampiasaina be izy izao Ampiasaina amin'ny fitsaboana ny aretina amin'ny orona sy ny mucosa am-bava.Ny teknolojia bioadhesion gastrointestinal dia karazana rafitra fanaterana fanafody vaovao novolavolaina tato anatin'ny taona vitsivitsy.Tsy vitan'ny hoe manalava ny fotoana hipetrahan'ny fanomanana zava-mahadomelina ao amin'ny taratasy mivalona amin'ny gastrointestinal, fa manatsara ny fifandraisana amin'ny zava-mahadomelina miaraka amin'ny fonon'ny sela ao amin'ny tranokalan'ny absorption ary manova ny tsiranoka amin'ny sela.Ny hery miditra amin'ny zava-mahadomelina amin'ny sela epithelial amin'ny tsina kely dia mihamitombo, ka manatsara ny bioavailability ny zava-mahadomelina.
4.8 Toy ny gel topical
Amin'ny maha-fiomanana adhesive ho an'ny hoditra, ny gel dia manana tombony maromaro toy ny fiarovana, ny hatsarana, ny fanadiovana mora, ny vidiny mora, ny dingana fanomanana tsotra, ary ny fifanarahana tsara amin'ny zava-mahadomelina.Tao anatin`ny taona vitsivitsy, dia nahazo be dia be ny saina ary lasa ny fampandrosoana ny hoditra fiomanana ivelany.fitarihana.
4.9 Amin'ny maha-inkana ny rotsak'orana ao amin'ny rafitra emulsification
Fotoana fandefasana: Dec-16-2021